Peter Parker hat viel zu tun. Er muss nicht nur mit seinem normalen Leben fertig werden, sich um Freundin Gwen und die Schule kümmern, sondern auch als Spider-Man seine Mitmenschen vor Gefahren beschützen. Sein nächster Gegner ist Electro, der ihn zu seinem bisher größten Kampf herausfordert. Als auch Peters alter Bekannter Harry Osborn zurückkehrt, muss Spider-Man feststellen, dass Freund und Feind gleichermaßen mit OsCorp verstrickt sind.